连续工艺热熔挤出机24mm

无论制药行业还是学术界，都认为HME正在成为一项创新性 传递技术。HME技术是一项多学科交叉的先进技术，将工程技术和药学创造性地衔接起来进行 传递研究。热熔挤出技术具有如下优点：

连续工艺

更少的工艺步骤

可重复性高

无溶剂

可在线监测

低的固定投资

热熔挤出具有的多单元操作(输送、熔融、混合、脱挥和泵送)并可在线监测，符合FDA鼓励的PAT Initiative连续工艺，因此应用潜力巨大。

传统间歇法制药工艺包括高速湿法制粒、喷雾干燥制粒和流化床制粒等，较之HME技术，具有如下无可避免的缺点：

批次之间的波动风险要求特别严苛的控制程序

成分改变的次序和方法

加入黏结剂的技术和时间

批次结束的时间点

产品开发阶段即需大型设备以避免放大的风险

(昂贵的)API的用量很大

难以在生产设备上生产少量样品

从设备放大和占地空间的角度对HME技术与传统间歇法比较可知，HME具有占地空间小，放大较易的优势，如图3所示。

HME技术与传统间歇法在空间利用和工艺放大方面的比较

图3 HME技术与传统间歇法在空间利用和工艺放大方面的比较

从工艺过程可重复性的角度对HME技术与传统间歇法比较可知，HME技术制备的 粒径大小的波动大幅下降，即可重复性大幅提高，如图4所示。

HME技术与传统间歇法的工艺可重复性比较

图4 HME技术与传统间歇法的工艺可重复性比较

热熔挤出制药领域的应用

热熔挤出技术在制药领域的应用主要有提高 的溶解度和生物利用度，制备缓控释或迟释制剂，制备定位释放制剂，非胃肠道贮库和局部 传递系统和掩盖API的不良味道。

提高 溶解度和生物利用度

生物制药分类系统(biopharmaceuticalclassificationsystem, BCS)根据 在水中溶解度和在肠道内渗透性的不同，将 分为4类，如图5所示。其中，Ⅱ类和Ⅳ类 的溶解性均较差，而目前40%的在售、80%～90%的在研 均被归于Ⅱ类和Ⅳ类，因此该类 溶解度的提升对于改善其吸收意义重大。同时，正处于开发阶段的BCS II类和IV类API仍将不断增长，如图6所示。

要提高难溶性 溶解度，需对 进行前处理，常用方法有化学法和物理法两种。在药剂学研究中，以物理法 为常用。常用的物理法中微粉化技术和固体分散技术 为常用。 微粉化以后，表面自由能大，有自发聚集的趋势，降低了微粉化效果。因此，固体分散技术成为改善 溶解度的 技术。但传统固体分散技术中，溶剂法污染环境且使用的有机溶剂很难除尽;喷雾(冷冻)干燥法工艺费时和成本高。作为目前较为先进的固体分散技术，HME技术通过优选载体，可以使 以无定形状态分散在载体中或者以分子状态溶解在载体中，使 和载体达到分子水平的混合，能够明显提高 的溶解度。

靶向制剂的研究中。Cassidy等使用热熔挤出技术，考察以Eudragit S100为载体，制备含有光敏剂治疗 的结肠靶向制剂，该靶向制剂能够在结肠部位较好地释放光敏剂，对结肠部位耐药菌引起的疾病具有较好的治疗作用。 Miller等以EudragitL100-55为载体、卡波姆974P(20%或40%)为稳定剂，采用HME技术制备非晶态伊曲康唑固体分散体，并进一步制备了肠溶靶向制剂，该制剂将 靶向运输到小肠部位，提高抗真菌治疗效果。研究结果表明，该制剂具有肠溶性能并减缓 在酸性条件下的释放，显著增加伊曲康唑在小肠的靶向吸收。